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本片根据美国畅销作家丹•布朗的同名小说改编。欧洲核子中心的科学家维多利亚•维特勒（阿耶莱特•祖瑞尔 Ayelet Zurer 饰）与父亲在高速粒子对撞机实验中收集到了反物质，却发现父亲遇害，尸体胸口被烙“光照派”符号，高爆炸性的反物质被偷走，出现在正待选新教皇的罗马梵蒂冈，威胁天主教廷及整个罗马的安危。于此同时，四位主要教皇候选人的红衣主教神秘失踪。在教皇内侍（伊万•麦克格雷格 Ewan McGregor 饰）的授意下，哈佛大学的符号学专家罗伯特•兰登教授和维多利亚都被请到梵蒂冈协助罗马警察开展搜寻行动。兰登说服罗马总探员奥利维迪（皮耶法兰西斯柯•法维诺Pierfrancesco Favino 饰）依照“土、气、火、水”的提示在罗马的名胜教堂间与“光照派”展开了时间战……
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玛丽（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）是一个字谜游戏编撰者，她聪明漂亮却拙于社交，忧心她终身大事的父母一直为她安排各种相亲。本来不抱什么希望的玛丽，面对相亲对象史蒂夫（布莱德利·库珀 Bradley Cooper 饰）的英俊与才情，顿时沦陷。她滔滔不绝地对史蒂夫谈论自己的字谜工作，早觉枯燥的史蒂夫找了借口摆脱了她。玛丽在编撰一个“关于史蒂夫的一切”的字谜时，被上司发现而炒了鱿鱼。但是玛丽却认定了史蒂夫就是自己的灵魂伴侣，于是紧追史蒂夫不放。她在史蒂夫同事的鼓励下，跟随史蒂夫的新闻摄制组周游全国报道新闻。在跟随一次矿井塌陷新闻报道时，玛丽掉进陷塌的矿井中，她意外地发现井底下还遗漏了一个男孩，玛丽想尽各种办法拯救了男孩，并将功劳让给了别人。她的勇敢与智慧获得了史蒂夫的另眼相看，玛丽用她自己独特的方式赢得了大家的喜爱。