故事开始于本叔叔去世之后：高智商少年彼得·帕克在跟随学校参观Oscorp公司时被一只逃出实验室的辐射蜘蛛所咬，并获得了不可思议的能力。当然，随着强大的能力而来的还有巨大的责任——从此高中生彼得成为了“蜘蛛侠”，不一样的人生就此展开！

彼得·帕克践行班叔叔的格言，“能力越强，伴随的责任越大”，从此成为了行侠仗义的蜘蛛侠。他与蜘蛛小队成员迈尔斯、格温与安雅互相通力合作，在与劲敌的战斗中一次次克服艰难险阻，最终战胜了敌人。彼得在这个过程中更加理解责任与能力，获得惊人的成长，并逐渐提升蜘蛛侠的装甲和力量。